O uso combinado de um triptano e de um medicamento anti-inflamatório não esteroide (AINE) para tratar a dor de cabeça aguda parece ser mais eficaz do que o uso de qualquer uma das classes de medicamentos isoladamente. A combinação mais bem estudada é o sumatriptano com naproxeno . Uma revisão sistemática e meta-análise, atualizada em 2016, descobriu que a combinação de sumatriptano e naproxeno foi mais eficaz do que qualquer um dos agentes isoladamente para o tratamento da dor de cabeça aguda. Entre os maiores estudos incluídos estavam dois ensaios randomizados controlados por placebo de desenho semelhante, envolvendo um total de quase 3.000 pacientes, que avaliaram uma formulação de succinato de sumatriptano 85 mg e naproxeno sódico 500 mg em um único comprimido (Treximet). As seguintes observações foram relatadas:
Duas horas após a administração, a combinação de sumatriptano e naproxeno foi mais eficaz que o placebo ou o sumatriptano isoladamente no alívio da dor de cabeça (definida como redução da dor de intensidade moderada ou grave para intensidade leve ou ausência de dor sem uso de medicação de resgate).
O sumatriptano e o naproxeno foram mais eficazes que a monoterapia com sumatriptano e a monoterapia com naproxeno para resposta sustentada sem dor (definida como dor inicialmente moderada ou intensa reduzida a nenhuma dor de 2 a 24 horas após a administração sem uso de medicação de resgate)
O agente combinado foi bem tolerado; tontura, sonolência, parestesia e náusea foram os efeitos colaterais mais comuns.